Onderzoekers hebben een verbinding ontdekt die een defect alcoholmetabolisme-enzym kan herstellen, een ontdekking die naar schatting 1 miljard mensen wereldwijd zou kunnen helpen die aan een bepaald type alcoholintolerantie lijden - een onvermogen om alcohol veilig te verteren en te metaboliseren. De bevindingen, gepubliceerd op 10 januari in de online editie van Structurele en moleculaire biologie van de natuur , suggereren de mogelijkheid van behandeling voor degenen die getroffen zijn door het inactieve enzym. De verbinding kan ook leiden tot behandelingen om het risico op hartaandoeningen te verminderen.
Voor sommige mensen, met name naar schatting 40 procent van de mensen van Oost-Aziatische afkomst, produceert een genetische mutatie een inactieve vorm van het enzym aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), dat verantwoordelijk is voor het afbreken van de giftige elementen in een alcoholmolecuul. Wanneer mensen met de mutatie dranken zoals bier of wijn drinken, ervaren ze rode wangen, misselijkheid en een snelle hartslag. Het verhoogt ook het risico op kanker.
De onderzoekers, die samenwerken met het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) en geleid worden door professor biochemie en moleculaire biologie Thomas D.Hurley van de Indiana University School of Medicine, hebben een molecuul geïdentificeerd met de naam Alda-1 dat het defecte enzym activeert wanneer alcohol is aanwezig. Het helpt bij het afbreken van giftige stoffen die anders schade zouden kunnen toebrengen aan het DNA.
Kenneth R. Warren, de waarnemend directeur van de NIAAA, legde in een verklaring uit dat 'deze intrigerende bevinding brede gevolgen voor de volksgezondheid zou kunnen hebben', inclusief behandelingen om cellulaire schade tijdens een hartaanval te verminderen.
Het onderzoek komt voort uit eerdere studies van Daria Mochly-Rosen, hoogleraar chemische en systeembiologie aan de Stanford University School of Medicine. Wetende dat matig drinken van rode wijn het risico op hart- en vaatziekten kan verminderen, probeerden de onderzoekers te achterhalen wat in alcohol het celweefsel beschermt tegen schade tijdens een hartaanval. Ze experimenteerden met muizen en ontdekten dat alcohol de productie van het ALDH2-enzym stimuleert, en tijdens hartaanvallen kan het enzym gifstoffen neutraliseren en mogelijke schade aan hartweefsel verminderen. Ze isoleerden ook een verbinding, Alda-1, die bij injectie in cellen de ALDH2-activiteit verhoogde. Het activeerde ook het defecte enzym bij mensen met alcoholintolerantie.
'We zijn begonnen met het idee om het enzym te activeren om hartweefsel te beschermen', zei Dr. Hurley. 'Het blijkt dat het dit doet, maar we merkten ook dat het het enzym reactiveert.'
Alda-1 bindt zich aan de structuur van het inactieve ALDH2-enzym en zorgt ervoor dat het enzym alcohol kan metaboliseren zoals bij iemand die de mutatie niet heeft. Als dit wordt uitgewerkt tot een behandeling, kan de persoon drinken zonder bijwerkingen van alcoholintolerantie. Alda-1 zou ook een ander nut kunnen hebben: kater bestrijden, zeggen de onderzoekers. Veel symptomen van een kater zijn te wijten aan de opbouw van aldehyde, die ALDH2 kan verminderen.
'We kunnen niet ontkennen dat als het werkt zoals we denken dat het de alcoholintolerantie [veroorzaakt door de mutatie] zou elimineren,' zei Hurley. 'We willen blijven zoeken naar een behandeling voor hartaanvalschade. Het is een tweesnijdend zwaard. We zouden het defect kunnen verhelpen, maar dat verhoogt het risico op andere gezondheidsproblemen als mensen niet matig drinken. Als ze matig drinken, is dat geweldig, maar het moet getemperd worden door het feit dat sommige mensen dat niet doen. '
Er is echter meer onderzoek nodig. 'Dit zijn slechts de startfase', zei Hurley.